本方向以多个国家自然科学基金面上项目为依托,在芯片上构建生理类似的组织、器官功能单元。本课题组构建的器官芯片的特色在于,具有自组血管网络、多组织界面和实体组织,已构建的芯片主要有肝芯片、肾芯片、神经芯片以及肿瘤芯片。国内外绝大部分器官芯片仅限用于药物测试,本课题组的器官芯片还可用于器官疾病、肿瘤演化等方面的研究。
肝脏芯片
在肝芯片研究方向:(I)基于微加工技术,利用PMMA研制了模仿肝组织间隙流的微系统(图1A;Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, 2018, 12: 2266-76);(II)基于微加工技术、光刻技术和自主研发的血流调控血管生成技术,构建了多肝小叶芯片(图1B;ACS Applied Materials & Interfaces,2021, 13: 32640-52);(III)基于光刻技术,利用PDMS构建了单肝小叶芯片(图1C;Acta Biomaterialia, 2021, 134: 228-39)。
图1 A:模仿肝组织间隙流的芯片;B:多肝小叶芯片;C:单肝小叶芯片。
肿瘤类器官芯片
在类器官研究方向:(I)构建了肿瘤类器官芯片,实现了极早期单个实体瘤的演化,复现了肿瘤细胞上皮间质转化的动态过程以及血管拟态的形成(图2A;ACS Applied Materials & Interfaces, 2021, 13: 19768-77);(II)开发了一种可分离微针系统(图2B;Chemical Engineering Journal, 2022, 428: 131913)。
图4 A:肿瘤类器官芯片;B:微针给药治疗肿瘤
神经芯片
在神经芯片方向:(I)基于飞秒激光直写技术,加工了3D柱状支架,构建了有功能连接的神经网络(图3;Advanced Healthcare Materials, 2021, 10: 2100094);(II)加工了3D多孔微管阵列,加速了神经生长以及网络构建(Nano Letters, 2022, 22: 8991-9)。
图3 神经芯片(A:柱状阵列;B:神经回路)
肾脏芯片
在肾芯片方向,基于微加工技术,设计了一种以中空纤维为基底膜的仿生肾小球芯片(图4;Biofabrication, 2023, 15: 035004);构建了全结构无支架血管化肾小管(Biomedical Microdevices, 2023, 25: 8)。
图4 肾脏芯片